在《药学学报》中，中英文刊物的编委、吉林大学生命科学学院及超分子结构与材料国家重点实验室的顾景凯教授团队，于2023年第8期的《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）上发表了题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。该研究围绕聚乙二醇（PEG）化技术，探讨了其在抗癌药物开发中的应用潜力。

聚乙二醇（PEG）化是一种有效的药物修饰技术，旨在通过共价结合PEG分子来改善药物的生物相容性及疗效。作为一种生物偶联聚合物，PEG的应用在药物治疗领域逐渐受到重视，目前已有十几种PEG化药物成功进入临床。然而，针对小分子前药的PEG化技术仍未有产品上市，原因在于缺乏有效的理论指导以及系统的药动学研究方法，这让PEG小分子前药的开发面临困境。

本研究团队选择了单臂三爪型PEG化伊立替康为实验对象，利用HPLC-Q-Q-TOFMS技术，采用创新的方法全面揭示了其在体内的药物释放机制及动态变化。研究发现，单臂三爪型PEG化伊立替康在体内逐步释放伊立替康，并通过代谢形成二爪型和单爪型PEG化伊立替康及PEG-[linker]。与传统伊立替康注射液相比，这种新的PEG化药物展示了更慢的药物释放特性及更高效的SN-38生成，其半衰期和血药浓度曲线下面积（AUC）显著增加。

在裸鼠结直肠癌模型中，第48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康和SN-38在肿瘤组织的浓度，分别达到了伊立替康对照组的862倍和2293倍。该研究表明，单臂三爪型PEG化伊立替康显著改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性及抗癌效果。

总而言之，该研究突破了PEG化小分子前药体内命运研究的瓶颈，提出了一种全新轮廓药动学研究策略，为解读PEG化小分子前药的药理毒理机制提供了重要参考。这一研究的成果，不仅能够指导未来此类药物的设计与开发，还将显著提升临床转化的成功率，为患者带来更安全有效的治疗选择，推动生物医药领域的发展，尤其是与PG电子相关的创新产品的研发与应用。